脊柱骨骺发育不全(spondyloepiphyseal dysplasia, SED)是一种罕见的遗传病，发病率约为1/100 000，表现为长骨和椎体的骨骺发育异常并因此导致短躯干侏儒，可以分为以下三种亚型：
先天性脊柱骨骺发育不全(spondyloepiphyseal dysplasia congenital, SEDC, OMIM 183900);
临床特征：
出生时已可见胸骨异常，以后发展为胸廓明显畸形。
儿童期呈短躯干性侏儒，可伴有腭裂及畸形足。面部圆而扁平，颈短。腰椎过度前凸，脊椎侧弯，齿状突发育不良可造成寰枢关节不稳定。
晚期患者常出现寰椎错位导致截瘫。部分患者有近视和视网膜剥离，无角膜浑浊。智力正常。X线检查可见：干骺线不规则变宽，肋骨前端外展呈杯口状。胸椎侧位呈梨形(椎体后缘较前缘短)，脊柱椎体扁平，椎间隙稍窄，齿状突骨化不全。髂骨翼低，外展不足，髋臼顶呈水平状，髋臼窝深。耻骨、耻骨头及股骨颈骨化不全，长骨的骨骺扁平变形，以股骨头最严重，手骨无明显异常。
先天性脊柱骨骺发育不全
迟发性脊柱骨骺发育不全(spondyloepiphyseal dysplasia tarda, X-linked, SEDT, OMIM 313400);
临床特征：
出生和幼儿期无明显症状，多在5~10岁时出现生长缓慢，表现为身材矮小、短躯干、桶状胸、脊柱发育异常，形成短躯干侏儒。髋及肩关节仅有轻度异常，腰背和四肢大关节(髋、肩)疼痛及活动受限。
X线检查可见椎体变扁和椎间隙显著狭窄，可有椎间盘钙化。骨盆狭小、髂骨翼小。四肢大关节较早发生退行性病变。髋臼深，股骨头扁，股骨颈短。
晚发型脊柱骨骺发育不全
Wolcott-Rallison型脊柱骨骺发育不全(spondyloepiphyseal dysplasia congenital, Wolcott-Rallisontype, OMIM 226980)
临床特征：
该病非常罕见，多发生在近亲结婚较多的人群中。主要临床表现有新生儿早发性糖尿病，骨骺发育异常，以及肝脏功能异常。骨骼异常主要影响长骨、骨盆和椎骨，而头骨一般正常。膝部X光可见干骺端变大且不规则，股骨和胫骨骨垢扁平，并伴有骨密度降低。
脊柱骨骺发育不全相关基因介绍
SEDC，常染色体显性遗传病，是由COL2A1基因(OMIM 120140)突变导致，定位与12q13.11，有57个外显子。主要编码合成Ⅱ型胶原蛋白，参与骨膜内成骨及软骨内成骨的调控过程。其突变会造成Ⅱ型胶原蛋白结构异常，导致多种骨骼-软骨发育异常疾病。突变类型包括单碱基替换(错义突变)、缺失和重复。突变后的蛋白产物会影响正常的螺旋结构并引起过度修饰，最终影响同源三聚体的形成。
SEDT， X连锁隐性遗传病，致病基因为TRAPPC2(OMIM 300202)，该基因定位于Xp22.2。该基因编码的蛋白产物SEDLIN含有140个氨基酸，是TRAPP(tracking prorein particle complex)的一个亚单位，参与蛋白质从内质网到高尔基体的运输。目前发现的突变类型包括缺失突变、剪接位点突变、错义突变和无义突变等。
Wolcott-Rallison型脊柱骨骺发育不全，常染色体隐性遗传病，致病基因为EIF2AK3(PEK或PERK)(OMIM 604032)，目前已发现EIF2AK3基因40种左右的突变类型，其中大部分为移码突变或者无义突变，还包括错义突变和剪接位点突变。在大多数家系中为纯合突变，少数家系中为双杂合突变。
脊柱骨骺发育不全的案例分享
基本信息
家系特点：父亲为先天性脊柱骨骺发育不良(SEDC)患者，其COL2A1基因外显子22位置存在c.1510G->A,p.G504S突变;母亲正常;先证者为男方父亲，为SEDC患者，男方母亲正常。寻求PGD助孕。
检测父母双亲、先证者2个，胚胎8个。
脊柱骨骺发育不全的检测方法
三代试管婴儿S-PGD——三重防护
晚发型脊柱骨骺发育不全诊断方法
JBRH解决方案检测特点
- ▪检出率高，适用范围广;
- ▪检测结果准确，能够有效检测到重组，可无先证者;
- ▪靶向捕获设计，方案灵活，便于临床成本控制。
脊柱骨骺发育不全诊断案例
脊柱骨骺发育不全诊断结果
脊柱骨骺发育不全诊断结果2
JBRH基于SNP连锁分析的S-PGD解决方案优势
脊柱骨骺发育不全采用三代试管优势
脊柱骨骺发育不全做三代试管婴儿的临床意义：
- ▪更适用于临床使用：对每种疾病精细化设计，检测致病位点，可检测到重组，检测准确度更高;
- ▪分析结果更灵敏：测序不但能够利用设计好的SNP，还能发现新的SNP并加以利用，提高了重组断点的检测灵敏度;
- ▪帮助减少先天性无虹膜症患儿的出生，有利于优生优育。
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